非甾体类抗炎药致老年人胃肠道不良反应的研究进展

　　【摘要】 非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）具有很好的镇痛以及消炎的效果，因此，在老年群体中被广泛使用，但是NSAIDs还具有较多的不良反应，最为常见的不良反应就是胃肠道的损害，它可能致使人体的胃肠黏膜糜烂、消化不良甚至是十二指肠溃烂出血。因此，这类药物不能长期使用，需要在医生的指导下合理运用。NSAIDs在使用过程中产生的不良反应是不容忽视的，本研究通过对NSAIDs导致胃肠道不良反应的临床特征进行论述，旨在提高人们对NASIDs的认识，同时为进一步研究提供信息及方向。

　　非甾体抗炎药（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是世界上最常用的药物之一，随着NSAIDs的广泛应用，不同药物在胃肠道反应、心血管疾病、肝肾毒性等方面存在明显不同[1-2]。因此，在选择消炎止痛药的时候，要综合不同药物的潜在风险。

　　1 NSAIDs的作用机制和不良反应发病机制

　　1.1 NSAIDs的作用机制

　　NSAIDs通过抑制花生四烯酸代谢中环氧酶的生物活性，从而减少局部组织内前列腺素的合成。目前的研究显示，人体前列腺素在发热、疼痛过程中起到非常重要的中介作用，因此，NSAIDs能够有效减少前列腺素的合成而产生解热、抗炎、镇痛的作用[3]。其中，花生四烯酸有两种同工酶：环氧化酶1（cyclooxygenase 1，COX-1）为结构型，主要分布于人体的胃、肾、血小板当中；环氧化酶2（cyclooxygenase 2，COX-2）属于诱导型，主要位于人体的损伤部位，人体各种损伤性刺激能诱导出COX-2的表达，从而参与到炎症介质的进程当中。由于NSAIDs对COX-1的抑制作用，这也是发生不良反应的重要基础[4]。

　　1.2 NSAIDs致老年人胃肠道不良反应的作用机制

　　随着人体的年龄不断增长，人体中前列腺素的合成逐步减少，胃黏膜血流量不断下降，黏液合成和分泌的能力也出现衰退趋势，在NSAIDs刺激后，黏膜屏障的功能会被逐步削弱，氢离子逆弥散增加，黏膜损伤更加严重[5]。

　　1.2.1 NSAIDs对胃肠道的直接损伤 几乎所有的NSAIDs都具有脂溶性和弱酸性，使胃黏膜表面出现膜磷脂和黏液凝胶，造成黏膜表面损伤的问题，当03NSAIDs进入到上皮细胞之后会对线粒体磷酸产生解耦连作用，从而影响细胞的代谢功能，进一步造成胃黏膜损伤问题[6]。

　　1.2.2 NSAIDs的全身作用 NSAIDs能抑制COX-1，从而减少黏膜前列腺素的生成，大大降低胃黏膜微血管血流量，从而减少胃黏液的产生以及细胞的增殖功能，最终影响上皮细胞的修复，直接削弱胃黏膜屏障[7]。

　　2 老年群体服用NSAIDs出现的胃肠道不良反应

　　胃肠道不良反应是老年人群服用NSAIDs的重要表现形式。长期服用此类药物，可造成胃肠道刺激而出现消化不良、出血以及溃烂等症状。当前，关于NSAIDs的不良反应，超过了幽门螺杆菌的发生概率，成为当前损伤老年人胃肠道的常见原因[8]。

　　2.1 主要因素

　　对于老年群体服用NSAIDs出现胃肠道不良反应的重要因素如下：第一，患者既往胃肠道复杂，具有溃烂病史；第二，同时服用多种NSAIDs或者大剂量服用NSAIDs；第三，与糖皮质激素以及抗凝剂联合使用；第四，患者年龄大于60岁；第五，合并幽门螺杆菌感染率较高。其中最为重要的因素是胃肠道复杂溃烂史以及年龄因素。随着年龄的增长，人体的代谢功能发生巨大改变，胃肠道不良反应的发生率也在不断增加[9]。

　　2.2 临床表现

　　老年人服用NSAIDs出现胃肠道不良反应的临床表现主要为消化不良、消化道出血、消化道溃烂以及胃肠道穿孔等问题。相比较年轻的患者，老年人服用NSAIDs会出现上述不良反应，这可能与老年人的肝肾功能衰退有关，对药物的消除力也在不断下降，同时，也与人体的新陈代谢降低有直接联系，胃肠道黏膜的自我修复功能也在不断下降[10]。

　　2.2.1 消化不良 对于NSAIDs最为常见的胃肠道不良反应是消化不良。老年人服用NSAIDs出现不良反应的发生率相比较年轻人明显更高，主要表现为疼痛或者不适，胃肠镜下表现为黏膜斑等。老年人服用NSAIDs后，胃镜下表现与临床症状并不是同步进行。有统计显示，90%以上的患者胃镜下出现明显的黏膜异常，并无明显的临床症状[11]。

　　2.2.2 消化性溃疡 患者服用NSAIDs之后，出现消化性溃疡的概率达到了30%以上，其中，3%以上的患者会伴随出血、穿孔等严重的并发症[12]。非甾体相关性消化溃疡与一般性的消化溃疡相比，有很多不同点：第一，发病隐匿性；第二，发病无痛性；第三，病变位置；第四，患者单独服用NSAIDs或者是大剂量使用抑制剂，因此。患者发生胃肠道损害的风险明显高于低剂量，长期服用NSAIDs，这与个体易感性和胃肠道的适应性有直接的联系。

　　2.2.3 消化道出血 消化道出血是消化性溃疡最为严重的并发症状之一，老年人群服用NSAIDs之后，出现消化道出血的风险增加，并且明显高于年轻群体。有相关研究显示，对于60岁以上的患者，大约每年都有3000多例是由于使用了NSAIDs而出现溃疡最终导致患者住院的问题，死亡率达到12%以上[13]。对于老年群体发生NSAIDs的相关性溃疡问题，愈后效果明显比年轻人差，究其原因，是由于病情较轻，起病隐蔽，主要表现为黑便或者粪隐血阳性，但急性出血时发病较快，由于老年人的心肺代偿功能下降，出血之后，短时间内可能会出现休克，直接威胁到生命。

　　3 NSAIDs所致老年人胃肠道不良反应的防治

　　3.1 掌握合理的进食时机

　　食物可以通过延迟胃排空而延缓药物的吸收率。在一项关于NSAIDs的研究中显示，患者在服用NSAIDs之前、之中以及之后进食的最终结果表明，餐后服用NSAIDs后，其胃肠道损害发生率明显下降，服用NSAIDs之后再进食，无形之中会增加胃肠道损害发生概率，特别是在服用了酸性较强的NSAIDs，胃肠道损害的发生概率也在不断上升[14]。因此，建议患者餐后服用NSAIDs，如果为了能快速达到镇痛效果，才建议空腹食用。

　　3.2 胃黏膜保护剂预防

　　前列腺素在调节胃肠道黏膜的完整性以及各方面的功能方面起到非常重要的作用。因此，前列腺素可以直接参与到胃肠道黏膜的修复以及再生当中，并且能很好地调节胃肠道黏膜的血流量。NSAIDs损伤胃肠道黏膜的原理主要是通过抑制前列腺素的合成。米索前列醇是前列腺素类似物，是预防NSAIDs相关性胃肠道损伤最常用的胃黏膜保护剂之一。有相关研究表明，与仅仅服用了NSAIDs相比联合运用米索前列醇能够显著降低胃肠道溃疡的发生率[15]。

　　4 展望

　　随着NSAIDs的广泛运用，在老龄化快速加剧的背景下，NSAIDs需求量在不断加剧。对于PPI、H2RA、米索前列醇等药物的应用，为NSAIDs的相关性胃肠道不良反应的防治发挥着不可替代的作用；其中NO-NSAIDs、半乳糖化NSAIDs、抗胆碱酯能NSAIDs、高活性NSAIDs等作用强，并且不良反应小。新型NSAIDs也在不断的完善，能够不断提升老年人群使用NSAIDs的临床安全性以及有效性。随着我国生物技术的不断发展和完善，在未来关于NSAIDs可能会跟分子靶向技术相结合，使得其具有更强的特异性，同时能进一步降低不良反应的发生。

　　5 参考文献

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　　[2022-02-15收稿]

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