酸枣仁汤加减用于焦虑症防治的研究状况

　　蒲玉玲

　　【摘要】 酸枣仁俗称棘果，其核仁补血养心、敛汗安神，《金匮要略》酸枣仁汤含有本品，调理虚烦难眠以之为主，副药茯苓、知母、川芎、甘草，协助发挥作用。本文对酸枣仁汤在焦虑症防治方面的研究进行详细论述，从而促进酸枣仁汤的临床推广与应用，进一步为焦虑症患者的治疗提供有益参考。

　　【关键词】 酸枣仁汤加减；焦虑症；防治；研究状况

　　中图分类号 R285.5 文献标识码 A 文章编号 1671-0223(2025)09-711-04

　　酸枣仁汤是一种中药汤剂，主要由酸枣仁，知母，茯苓等中成药组成，可以在一定程度上改善睡眠，减轻身体症状，起到宁心安神的作用，可以用酸枣仁汤和栀子鼓汤来治疗，取得了很好的效果。

　　1 酸枣仁汤概述

　　“酸枣仁”是汉代张仲景所著的《金匮要略》中的一种方剂，其名称为“酸枣汤”，以君药红枣仁（炒）为主要成分，辅以茯苓、知母、川芎、炙甘草等药物为主药。《本草易读》将此方列为“上阳虚劳、失眠、失眠、诸药之首”。酸枣仁汤是以“酸”“苦”“苦”“苦”为特点，在后人中广泛应用于“养血调肝、养心安神法”，后人因肝血虚而引起的失眠、心悸等病症，方药多以“酸枣仁汤”为指导，《外台秘要》卷十七以“五味地黄丸”配以“五味地黄丸”，用于“心烦难寐，心烦不安”。

　　酸枣仁的剂量具有双重意义：其一，其组方的配比，直接影响方剂的疗效和疗效。二是对中药配伍后成年人的剂量进行研究。《金匮要略》中“酸枣仁二升，甘草一两，知母二两，茯苓二两，川芎二两”中国古代度量衡制度不断发展，古代和现代医药量量衡换算也有不同之处，张仲景所提的“二两”“二升”是中国传统医学上常用的计量单位，历代学者对其进行了研究，得出结论不一，大致可分为三种：一是西汉晚期，“一升”即200ml（即酸枣仁250g）。目前临床上常用的中药剂量远远超过了传统中药的剂量，也没有研究显示其过量应用会引起严重的副作用。二是明代《本草纲目》中提到的“古今异制，古之一两，今之一钱也”。其中“一两”指的是三石，“一升”指的是现在的40到80ml。三是《伤寒总病论》中所说的“古之三两，准今之一两，古之三升，今之一升”，也有人认为宋代的“一两”相当于现在的40g，到了明朝，“一两”就相当于现在的36.2g了。虽经众多文献和临床证明，其疗效确切，但历代医家都有自己的独特经验。刘惠民指出，“50颗枣仁致中毒”之说并不充分，成年人服用剂量通常超过30g，有的则达到75～90g，如果能针对患者的具体情况和身体状况进行合理调整，也是获得较好疗效的重要因素。娄卫东在治疗脑卒中伴有失眠症的患者中，使用了最多150g的酸枣仁，其疗效明显，无副作用。冯硕对此进行了动物试验，得到了“酸枣仁90g、茯苓30g、川芎6g、甘草15g、知母25g”的组方，其主要成分为：“酸枣仁90g、茯苓30g、川芎6g、甘草15g、知母25g”，具有明显的镇静催眠作用。

　　2 焦虑症类型分析

　　焦虑障碍可分为12种，其中包括广泛性焦虑失调，恐慌失调，广场恐怖症，社会焦虑紊乱等等。焦虑症主要以情绪紧张、睡眠障碍等为主要特征，主要是由于心理原因引起的情绪焦虑。迄今为止，尚无特异的治疗方法或靶点治疗焦虑症。目前常用的安定等治疗方法存在耐受性差、易产生依赖性、记忆力减退等问题。然而，多项临床与基础药理研究显示，该方与传统中药比较，疗效确切，副作用小，但目前国内外尚无相关研究报道。本课题拟在前期工作基础上，通过对两种不同类型焦虑障碍患者的研究，从整体、细胞、分子、细胞等多个层次，对两种药物在焦虑障碍中的药理效应及分子机理进行深入探讨，以期为焦虑障碍的防治和创新药物的开发奠定基础。

　　3 酸枣仁汤临床疗效分析

　　3.1 对焦虑的治疗效果

　　beta-EP是一类具有重要生理功能的神经肽，具有调控心理失常、焦虑等多种生理功能。研究发现，该方中含有多糖及黄酮组分的中药复方，其组成中的君药－酸枣仁和臣药茯苓－知母-多糖类及黄酮类化合物在抗焦虑方面表现出明显的增效效应。研究表明，中药复方的治疗方法之一是通过升高血浆 NO的含量，减少血浆中的IL-1B、TNF-a等炎症因素的含量，从而发挥一定的治疗作用1201；研究发现：1）通过上调 GABA （GABA）的表达，2）下调5-羟色胺（5- HT）水平，发挥神经保护的保护效应1211。吕征等1221研究表明，中药复方具有抗氧化、抗氧化及抗氧化活性，并可显著改善皮质酮所致PC12细胞的凋亡，提示其可能与抗氧化应激相关。

　　3.2 对抑郁的治疗

　　由于焦虑症的发病原因很多，用药也很多，如果能对患者的发病机理有一个明确的认识，并对其进行辨证，运用梅子汤对其进行精确的加减量，就能收到较好的效果。酸枣仁汤是治疗焦虑症的经典方剂，已在临床和实验研究中得到了较好的疗效，但其使用方法仍然需要慎重斟酌。首先，历代以来，关于枣仁方的用法一直有争论，这与历代医家对用药经验及计量尺度的换算不尽一致有关。其次，由于中药组分组成复杂，多组分组成更加困难，给该方药效学研究带来了新的挑战。但其在临床上疗效明显，不良反应少，疗效明显。研究表明，酸枣仁汤对脑内去甲肾上腺素（NE）、5- HT （5- HT）的水平具有显著的抗抑郁作用，其作用机制可能与提高去甲肾上腺素（NE）、5- HT （5- HT）的水平有关。研究表明，中药酸枣仁汤具有类似于氯米咪唑类物质的抗抑郁效应，可显著改善抑郁症大鼠的认知功能。研究发现：1）在慢性非预期轻度应激（CUMS）模型中，2）具有显著改善模型大鼠糖摄入及自发运动能力；2）抑制 CCAMS模型大鼠神经元损害；3）抑制 CPCs中 GFAP及Cx43表达。研究发现，酸枣仁汤具有改善神经元存活、提高其抗抑郁活性的功效，其机制与提高 BDNF及 TrkB表达水平相关。

　　3.3 其他疗效

　　在治疗慢性肝炎时，还可以通过调节血脂、抗惊厥、提高记忆力、保护心脑血管系统和保护肝脏等多种功效。前期研究发现，中药酸枣仁汤具有明显降脂作用，但具体机制尚不清楚。徐吉敏等前期研究发现，酸枣仁皂苷 A对人肝癌细胞SMMC-7721有明显的抗肿瘤活性，但不影响人正常肝脏LO2和 HSCs的生长。研究发现，中药复方酸枣甙 A对 DN大鼠肾脏损伤具有明显的保护效应，其机制与调控线粒体凋亡通路及TGF-β L的表达密切相关。

　　4 酸枣仁汤加减用于焦虑症防治

　　4.1 枣核仁汤的原药用法

　　但因患者个体间的体质、发病机制等方面的差异，使得其单一用于治疗失眠的案例并不多见。采用中药复方酸枣仁汤（即：酸枣仁60g、川芎、茯苓、知母12g、炙甘草6g，1次/日，1次/日），并以阿司咪唑仑为对照，经1个月的疗效对比，均未见有显著改变。结果：酸枣仁汤治疗后SAS得分明显降低，且与对照组相比有显著性差异。同时，检测了患者血浆儿茶酚胺、多巴胺等指标，结果显示，两种药物干预后各指标都有不同程度的降低，其中，酸枣仁汤的疗效优于艾司唑仑，说明其对乙肝（肝血不足）的作用与其调节儿茶酚胺和多巴胺的含量有关。

　　4.2 中药复方酸枣仁汤的临床运用

　　如果出现肝血虚、心悸、多汗的情况，可以在医生指导下服用人参、阿胶、当归等药物来滋养肝血；肝气郁结、纳呆腹胀等症状可在医生指导下服用柴胡、陈皮、山药等药物；睡眠者可以服用龙骨、人参等药物，起到镇静的作用。燥火者可加黄连、栀子等清热镇静；对于阴虚的患者可以在医生的指导下服用一些清心除烦的药物，如生地等。将酸枣仁、夜交藤30g、川芎、茯苓、知母各10g、合欢皮15g、甘草6g，中药干预后观察疗效显著，并根据不同病情给予不同剂量的中药干预，以提高疗效。酸枣仁汤是中医药的重要组成部分，根据患者的体质、病因、病情进展等特点，采用加减、化裁等方法治疗，更能反映出“因人制宜”的思想。针对其他病症伴焦虑障碍的诊治，应用酸枣仁汤干预焦虑障碍患者（如：焦虑障碍伴广泛性焦虑障碍、心脏介入患者伴焦虑障碍、永久性人工心脏起搏器置入焦虑障碍、心肌梗死伴焦虑障碍患者）、焦虑障碍患者（如HAMA评分、SAS评分等），以及对焦虑障碍的临床效果进行分析，证实了酸枣仁汤可有效缓解焦虑情绪。

　　4.3 酸枣仁汤联合用药

　　因病情演变规律及个体差异，故在运用中药复方时，常与其他中药配伍，发挥疗效。

　　（1）酸枣仁汤联合其他方剂：临床上常用的药物有栀子豉汤、甘麦大枣汤、百合知母地黄汤、金铃子散和乌灵胶囊等，用于焦虑失眠，更年期失眠，甲亢失眠，失眠，心血管机能紊乱，癌症等，其联合应用往往比单独使用或西医疗效好。例如，在100例焦虑症患者中，观察到了酸枣仁汤加栀豉汤的疗效，与安定相似，停用后，失眠、出汗等焦虑情绪的发生率明显下降。本研究采用年龄、病程及女性绝经症状自评量表（Kupperman score, Kupperman评分），探讨了酸枣仁汤与甘麦红枣汤配伍对绝经期失眠焦虑症的干预作用，结果显示两种药物合用后焦虑症状评分及Kupperman评分均显著降低。10例甲状腺功能亢进性失眠症的患者，采用酸枣仁汤加百合知母地黄丸，1个月后，SAS得分明显降低。结论：以酸枣仁汤合苓散加味为基础，对心血管机能障碍患者的疗效优于单纯应用谷维素。此外，对45例肿瘤患者服用五苓胶囊后，HAMA得分均显著下降，焦虑症的临床疗效及疗效均高于单独使用五苓胶囊。

　　（2）酸枣仁汤与西医联用：目前，酸枣仁汤主要用于与西医联用，常用的有：帕罗西汀、黛力新、佐匹克隆、依那普利+氨氯地平、二甲双胍、盐酸舍曲林、艾司唑仑、甘精胰岛素注射液+格列美脲片等。例如，酸枣仁汤加帕罗西汀对广泛性焦虑症患者的HAMA和SAS评分均显著下降，其总体疗效较好，但副作用较小。结论：针对广泛性焦虑症患者，采用酸枣仁汤加减方与黛力新联用9周后，HAMA、SAS均有明显下降趋势。酸枣仁汤加佐匹克隆用于1个月的焦虑症患者，与佐匹克隆相比，HAMA积分较低，但总体疗效优于佐匹克隆，副作用较小。与依那普利和氨氯地平相比，加减酸枣仁汤配伍常规降压剂对伴有焦虑症的高血压患者HAMA值较低。治疗后，患者的总体症状改善率高于对照组。

　　（3）枣仁汤加西药：在实际应用过程中，针对患者的不同病情，还可采用酸枣仁汤与其他药物或西医联用，达到较好的疗效，例如：加味枣仁汤和丹栀逍遥散配氟沙星美利曲辛对焦虑障碍的疗效明显优于单独应用氟哌噻嗪美利曲辛。结论：与单独使用艾司唑仑相比，酸枣仁汤、桂枝汤、牡蛎汤、艾司唑仑对失眠合并焦虑症的疗效更佳。与单独服用甲状腺功能亢进药和艾司唑仑相比，前者更好。

　　（4）酸枣仁汤与传统疗法联用：酸枣仁汤还可与针灸、穴位贴敷等传统疗法联用，缓解或缓解各种焦虑症状，如：加味酸枣仁汤配背俞穴位针灸对72例肝郁证焦虑症患者，8周后SAS、HAMA得分明显下降，但胃肠道反应、头晕等不良反应发生率明显较低，但不良反应发生率明显较低。应用中药酸枣仁汤配伍针灸对血透患者的HAMA值有明显的下降作用，其疗效优于艾司唑仑。此外，还发现，在焦虑型失眠患者中，加减酸枣仁汤配穴疗法的疗效明显优于黛力新，SAS评分也明显降低。

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　　[2024-11-25收稿]