纳洛酮联合用药在急性酒精中毒治疗中的现状

　　【摘要】 随着大家健康意识的提高，急性酒精中毒患者就医率也在不断提高。目前临床上常用纳洛酮等阿片类受体拮抗剂，但是临床中发现纳洛酮联合其他药物用于急性酒精中毒的治疗效果更好。研究对临床上可以和纳洛酮联合使用的药物及其治疗机制进行综述。

　　急性酒精中毒是内科急诊常见病症，由于乙醇是脂溶性液体，摄入后快速被胃肠道吸收入血，穿过血脑屏障后，会抑制神经中枢，出现意识及行为异常，甚至昏迷；会加重肝脏负担，损害心肌，出现电解质紊乱，消化道出血等并发症，严重者还会造成患者呼吸、循环衰竭，甚至死亡。随着大众对于健康的关注度不断提高，酒精中毒后送医治疗意识的日益增强，急诊接诊的酒精中毒患者数量也不断上升。这些患者需要及时接受正确的救治措施，防止脏器功能损伤，减少并发症，但临床中尚无特效药物拮抗酒精中毒，目前多采用静脉注射阿片类受体拮抗剂纳洛酮，促进患者恢复意识，但该药药效短，长时间用药会引起较多并发症，停药后又会使症状反复，因此许多研究者尝试用纳洛酮联合其他药物进行治疗，以期提高治疗效果。现对联合用药的治疗机制及效果进行简要的综述。

　　1 纳洛酮与西药联合使用

　　1.1 纳美芬

　　纳美芬与纳洛酮两者都是阿片类受体拮抗剂。一项对于95 例急性重度酒精中毒的患者进行的临床研究，采用的治疗方案为纳洛酮1.2mg 加至20ml 生理盐水中静脉推注，1 小时后将0.6ml 纳美芬加入250ml 生理盐水中静脉滴注。结果表明患者的意识恢复时间、其它不适症状消失时间、出院时间均短于单用纳洛酮组，且不良反应明显减少，所以两药联用治疗急性重度酒精中毒的安全性高，疗效显著[1]。

　　1.2 门冬氨酸鸟氨酸　

　　大量饮酒可使肝功能短时间受损，门冬氨酸鸟氨酸是常用的抗炎保肝药物，其可促进肝细胞的修复和再生，近年来常被应用于急性酒精中毒患者的治疗。该药可激活肝脏解毒过程中的重要酶，加强肝脏排毒，促进机体肝细胞自身修复，还可提供谷氨酰胺合成底物，促进谷氨酰胺合成，增强解毒功能[2]；其主要代谢产物可从尿中排泄，正常使用具有较高的安全性[3]。联合使用门冬氨酸鸟氨酸，可将机体中残留的有害自由基迅速清除，促使机体中毒情况尽快解除，弥补了纳洛酮药效较短，在停药后患者可再次昏迷或昏睡这一不足[4]。

　　1.3 甲氯芬酯

　　陈晓龙、侯剑辉等[5-6] 研究均表明甲氯芬酯、纳洛酮治疗急性酒精中毒患者治疗效果相当，无明显差异。但纳洛酮是一种吗啡受体拮抗剂，具有解除呼吸抑制及催醒的作用，而甲氯芬酯可作用于大脑皮质，调节神经细胞的代谢功能，使受到抑制的中枢神经兴奋，还具有促进机体代谢乙醇、清除自由基、保护细胞膜等作用，使用纳洛酮配合甲氯芬酯进行治疗起效快，且安全性高[7]。这两种药物在治疗酒精中毒时机制是不一样的，因此联合使用之后可能会产生协同效应，比单用其中一种临床疗效更好[6]．

　　1.4 山莨菪碱

　　山莨菪碱是抗胆碱药物，临床上常用于解除胃肠道痉挛，其在急性酒精中毒治疗方面也发挥其作用。该药物通过改善微循环，加速机体的代谢速度，提高酶系统的生理活性，加速乙醇代谢排出，缓解患者的酒精中毒症状；还可以兴奋延髓呼吸中枢，通过抑制机体大脑皮层网状结构，从而解除呼吸和中枢抑制的生理状态[8]。吴少文[9] 等临床研究显示山莨菪碱联用纳洛酮和醒脑静、山莨菪碱联用纳洛酮均可治疗重度急性酒精中毒，具有催醒效果，其中三药联用组比两药联用组清醒时间更短。芮蕾[10] 也进行了类似的研究表明盐酸消旋山莨菪碱注射液与醒脑静联合纳洛酮治疗重度急性酒精中毒，能有效促进患者恢复，改善血清MDA、SOD 水平，效果显著。

　　1.5 还原型谷胱甘肽

　　饮酒后的患者体内会产生较多自由基，氧化谷胱甘肽会逐渐增加，所以清除自由基，补充还原型谷胱甘肽是治疗的主要因素[11]，联合使用药物可以改善患者的神经状态，提升抗氧化能力。纳洛酮联合注射用谷胱甘肽可以降低炎症因子白介素-8 （IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平，快速稀释血液中酒精的浓度，有效提高临床疗效[12]。

　　1.6 复方甘草酸苷

　　杨学军[13] 等应用复方甘草酸苷120mg 联合纳洛酮静滴用药与单用纳洛酮相比，患者意识恢复时间明显缩短。复方甘草酸苷主要是β 甘草酸苷、半胱氨酸与甘氨酸等药物成分，具有一定护肝功效，可减少酒精中毒引发的肝组织受损与肝功能异常。在急性酒精中毒时配合纳洛酮用药，可以有效促进酒精更好的代谢，从而使患者更快清醒，减少酒精滞留体内时间，减轻中毒对各脏器的损害。

　　1.7 质子泵抑制剂

　　急性酒精中毒主要表现为意识不清、恶心呕吐、腹痛，大多数患者有胃黏膜损害表现，可能出现酒精性胃炎、应激性消化道出血、贲门胃黏膜撕裂综合征。质子泵抑制剂对急性胃黏膜病变有止血、止痛疗效。纳洛酮联合质子泵抑制剂，可保护消化道黏膜，减少酒精刺激，使患者不适症状减少，缩短住院时间[14]。

　　2 纳洛酮与中药联合使用

　　2.1 醒脑静

　　醒脑静注射液是复方中成药，属于抗氧化剂。其主要成分有麝香、栀子、冰片、郁金等，临床上因其活血化瘀、开窍醒脑、清热凉血、解毒的功效，被广泛应用于急性脑血管病、急性酒精中毒等疾病所致的昏迷患者。研究表明，该药容易穿过血脑屏障, 使体内β- 内啡肽水平降低, 有效清除自由基, 减轻脑水肿，改善脑部微循环[15]，所以醒脑静也是目前临床上与纳洛酮联合使用最多的中药。大量文献[16-19] 报道，醒脑静与纳洛酮联合治疗急性酒精中毒可取得协同效果, 均使患者意识恢复正常的时间较单用纳洛酮缩短。

　　2.2 银杏叶提取物

　　银杏叶提取物具有抗氧化、清除氧自由基的活性，因此在改善损伤的中枢神经系统方面有很好疗效，一项研究显示，该药能够改善酒精对大鼠的神经功能及肝脏损伤[20-21]。用银杏提取物注射液联合纳洛酮治疗急性酒精中毒患者，体内血清β- 内啡肽、丙二醛（MDA）水平明显降低，血清氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平明显升高，这样降低氧化应激损伤，增强了机体抗氧化水平，改善神经系统和心脏功能预后，也促进患者意识、语言和运动功能恢复，减少住院时间，且治疗中未见明显不良反应[22]。

　　2.3 丹参多酚酸盐

　　丹参多酚酸盐具有改善循环、养心通脉的功效，它可以通过抗血小板聚集，使血栓形成风险大大降低，同时还可以扩张冠状动脉，缓解心肌缺血缺氧，降低心肌细胞损伤几率[23]。俞小芳[24] 的临床研究显示联合用药可缓解症状，加快清醒时间，其机制可能是阿片类受体拮抗剂对急性重度酒精中毒患者具有明显促醒效果，而丹参多酚酸盐功效活血通脉，可明显改善心绞痛症状，有效保护了心肌细胞。

　　2.4 参麦注射液

　　参麦可增加冠状动脉血流量，增强心肌收缩力，使心、脑、肝等重要器官的血流量增加，而且其还可以改善线粒体呼吸链和细胞代谢，兴奋中枢神经系统，促进患者大脑苏醒[25-27]。研究表明参麦注射液联合纳洛酮治疗的急性酒精中毒患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）水平明显低于仅采用纳洛酮治疗的患者，两药联用治疗急性酒精中毒, 可有效保护患者肝功能，缩短清醒时间[28]。

　　2.5 方药

　　祖国医学认为酒为热毒、湿热之邪，方药中以渗湿利水、健脾和胃药为主，兼以补正益气、清热燥湿[29]，葛花、葛根、枳椇子在解酒疗效方面具有明确的效果[30]。其中临床应用最多是出自《脾胃论》中的葛花解酲汤。在现代药理学中, 葛花能够通过抑制消化道黏膜吸收乙醇，同时提高肝脏首过效应, 从而使血液中乙醇浓度降低, 最终可以有效减少对机体的损害。将葛花解酲汤联合纳洛酮进行治疗, 可以帮助患者快速恢复, 并减少并发症发生[31]。纳洛酮常规剂量基础上联合间断经空肠营养管灌入枳葛解酒汤辅助治疗，清醒时间及症状消失时间均较单用纳洛酮缩短，且不良反应发生率较低[32]。

　　3 小结

　　研究总结了临床上常用的在纳洛酮基础上联合使用的药物，大量研究表明，联合用药均较单用纳洛酮治疗效果好，所以药物联用应广泛应用于临床治疗中，使急性酒精中毒患者快速缓解症状，减轻器官损害。随着更加深入的医学研究和更加先进的药物研发，常用的药物也会被取代，更多疗效好、副作用小的药物会应用于临床，使患者得到更有效的治疗。

关注读览天下微信， 100万篇深度好文， 等你来看……