7例肾癌术后肺转移综合治疗

　　【摘要】为探讨综合治疗对肾癌术后肺转移的治疗作用，7例肾癌术后肺转移的患者用吉西他滨与IFN-a，IL-2对肾癌肺转移患者在第1、8、15天静脉给药1000mg/m2，共6个月，同时IFN-a每周3次，每次300万U皮下注射和白细胞介素-2，每次450万U皮下注射，每周4次，结果7例患者中有1例完全缓解14%，2例部分部分缓解占29%，3例获得病情稳定，占57%，1例无效占14%，肾癌肺转移初步研究结果提示，术后化疗、生物治疗等综合治疗方法是治疗较好方法。

　　【关键词】肾癌；综合治疗；化疗

　　1临床资料

　　1.1一般资料

　　我科2009年2月至2013年3月收治的7例肾癌术后肺转移的患者中男5例，女2例，年龄45～67岁，平均年龄55岁。左侧2例，右侧5例。转移部位两肺转移6例，两肺转移+右肾上腺转移1例，7例均行肾癌切除，病理诊断为透明细胞癌的转移性肾癌，所有患者均经CT影像和病理诊断证实。

　　1.2治疗方法

　　患者均在术后1月开始用吉西他滨与IFN-a，IL-2对肾癌肺转移患者治疗。在第1、8、15天静脉给药1000㎎/㎡，每4周重复，共6个月，同时IFN-a，每周3次，每次300万U皮下注射和IL-2，每次450万U，每周4次，皮下注射。共6周。治疗开始后，分别按1.3.6.12个月作CT检查，疗效评定：根据WHO抗肿瘤药物客观疗效标准评定：

　　（1）完全缓解(CR）：病变完全消失并维持4周以上。

　　（2）部分缓解(PR)：肿瘤病灶最大垂直两径乘积缩小≥50%，并维持4周以上。

　　（3）好转(MR)肿瘤缩小≥25%，但<50%。

　　（4）稳定(SD)：肿瘤缩小或增大<25%。

　　（5）发展(PD）：肿瘤增大≥25%或出现新病灶。

　　结果：7例患者中CR1例(14%)无瘤生存为42月，PR2例(29%)持读时间17个月。SD3例获得病情稳定9～16个月平均11个月，占57%，PD1例(14%)，总有效率(CR+PR)43%。

　　治疗期间出现寒颤、发热、恶心。厌世、乏力等不良反应，采用一般对症治疗1周左右缓解。1例患者化疗后期出现白细胞及血小板减少Ⅱ级，予瑞白及IL-11皮下注射治疗后正常。

　　2讨论

　　肾癌又称肾细胞癌，其发病率和病死率在全身肿瘤中占2%左右，是肾脏最常见的实质性肿瘤，约占肾肿瘤的80%-85%的发病率呈逐年上升趋势。根治性肾切除术是目前治疗肾癌惟一有效的手段，但肾癌患者就诊时约25%～50%已发生转移，无论手术与否，转移病灶自然消退率均<10%，由于肾癌细胞的生物学特性，其对化疗和放疗均不太敏感。20世纪70年代，干扰素(IFN)开始用于治疗实体肿瘤，经多年的探索，特别是DNA重组技术的发展，使IFN成为预防和治疗肾癌复发、转移的重要手段。a-FN是目前研究比较多的生物免疫治疗制剂，生理情况下，a-FN主要由白细胞、成纤维细胞等在细菌、DNA或PNA病毒、多核苷酸等刺激物诱导下产生，具有抗病毒、抑制某些细胞生长、免疫调节、抑制和杀伤肿瘤细胞等多种作用，其中抗肿瘤作用主要通过以下机制：

　　（1）抗增致作用，通过抑制癌症基因的表达和DNA的合成、抑制肿瘤生长因子的生物合成、调控原癌基因的表达等途径，使肿瘤生长停滞，到抗增致作用。

　　（2）活化毒性细胞，增强T细胞、自然杀伤(NK)胞、粒细胞、单核细胞的细胞毒活性及以NK细胞为中介的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cellmediated cytotoxicity，ADCC)的活性；

　　（3）直接的细胞毒作用，可直接使肿瘤细胞溶解。

　　（4）调节肿瘤细胞的分化，诱导肿瘤细胞的正常分化，逆转肿瘤细胞的恶性表型。

　　（5）能刺激癌细胞表达组织相容性抗原(MHC)I类抗原分子于细胞表而，有助于肿瘤抗原的提呈，使肿瘤易被免疫系统识别而加以清除。

　　（6）间接地抑制肿瘤血管生成和调控抗体生成，从而抑制肿瘤进一步发展，发挥抗肿瘤的作用[1-2]。有研究表明，肾癌患者IFN水平显著低于正常，手术切除肿瘤后可有一定程度的恢复，但未能达到正常水平。

　　白细胞介素-2(1L-2)是能调节淋巴细胞功能和生长的糖蛋白类中的重要一员，在机体发生感染时产生1L-2，其在鉴别自身抗原和外来能通过激活T淋巴细胞和自然杀伤细胞，从而进一步促进1FN-a、肿瘤坏死因子、粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子的释放而起到抗肿瘤作用。临床上，根据每日1L-2的用量分为高剂量方案和中低剂量方案。

　　研究表明，在恶性肿瘤的治疗中，免疫因素的作用越来越明显，而细胞因子己被证明在免疫调节中有特殊作用，外周单核细胞受激活后所产生的a-干扰素，在免疫反应的启动中有重要作用，若它受到抑制，IL-2及a-干扰素水平均会下降，而后两者有机体抗肿瘤的防御机制中是非常重要的.资料表明，晚期肾癌患者的a-干扰素水平大幅度降低，早期患者降低幅度不大。术后补充这一类细胞因子使之在体内维持较高水准，对肿瘤的治疗有重要意义。同时也表明Ⅲ期以上肾癌患者运用.IL-2及a-干扰素对早期肾癌患者效果显著。

　　参考文献

　　[1]早川正道.干扰素治疗进展性肾癌的[J].日本医学介绍，2003，24(5)：200-201.

　　[2]杨培谦.a-干扰素治疗肾癌的临床研究[J].中国医师杂志，2003，5(2)：282-284.

　　刘真 陈贤明