金属基质蛋白酶及其抑制物在子宫内膜癌中的表达和意义

　　【摘要】目的：观察金属基质蛋白酶其抑制物在子宫内膜癌中的表达和意义。方法：将42例子宫内膜癌患者作为实验组，16例正常子宫内膜组织作为对照组，应用免疫组织化学方法检测MMP-2、MMP-9及T1MP-2的表达。结果：MMP-2、MMP-9及T1MP-2在子宫内膜癌组织中表达的阳性率分别为88.1%、92.9%、90.5%，高于对照组的6.3%、6.3%、0.0%，差异均有统计学意义（P﹤0.05)。随着病变恶性程度增高及淋巴转移，MMP-2、MMP-9和T1MP-2表达的阳性率也逐渐升高（P﹤0.05)。结论：子宫内膜癌中MMP-2、MMP-9及T1MP-2的高表达可能与子宫内膜癌的发生、浸润和转移密切相关。

　　【关键词】金属基质蛋白酶；金属基质蛋白酶抑制剂；子宫内膜癌

　　子宫内膜癌是妇科常见的恶心肿瘤，典型特征和死亡原因是邻近组织侵袭和远处转移。研究显示，基质金属蛋白酶类（MMPS）及其抑制物（T1MPS）在子宫内膜癌的侵袭和转移的过程起着重要作用[1]。本研究通过对子宫内膜癌组织中MMP-2、MMP-9及T1MP-2表达的检测，探讨其与子宫内膜癌的关系。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2011年11月～2015年1月在我院妇科门诊体检并进行子宫内膜活检初步诊断为子宫内膜癌的42例患者为研究对象，并作为实验组。其中，患者年龄23～78岁，平均年龄为（49.2±8.4）岁。按1998年国际妇产科联盟（FIGO）的病理分期标准，Ⅰ期24例，Ⅱ期10例，Ⅲ7例，Ⅳ期1例。组织学分级：G1(高分化型)23例，G2(中分化型)12例，G3(低分化型)7例。无淋巴结转移36例，有淋巴结转移6例。取同期正常子宫内膜16例做为对照组，患者年龄22～76岁，平均年龄为（48.8±8.2）岁，两组患者一般资料比较无统计学差异(P>0.05)。

　　1.2 方法

　　全部标本均来自永州市中心医院病理科存档的组织蜡块，采用免疫组化染色（SP法），鼠抗人MMP-2、MMP-9和T1MP-2单克隆抗体购自于上海长岛试剂公司。用高倍镜观察各组标本染色情况。

　　1.3 结果判定

　　采用双盲法，由两位副主任以上病理医师阅片。MMP-2、MMP-9及T1MP-2以镜下细胞浆出现棕黄色颗粒为阳性判定标准。根据阳性细胞百分率及显色深浅分级：无细胞显色0，少于25%细胞显色1，25%～50%细胞显色2，大于50%细胞显色3。显色深浅：不显色或显色不清0，浅黄色1，棕黄色2，深褐色3。二项乘积：0～1阴性（-），1～3分为阳性（+），4～9分为强阳性（++）。

　　1.4 统计学方法

　　采用SPSS17.0统计软件包进行统计分析，率的比较采用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 组MMP-2、MMP-9及T1MP-2在子宫内膜组织中的表达

　　MMP-2、MMP-9及T1MP-2在子宫内膜癌组织中表达的阳性率分别为88.1%、92.9%、90.5%，高于对照组的6.3%、6.3%、0.0%，差异均有统计学意义（P﹤0.05)。

　　2.2 子宫内膜癌组织中MMP-2、MMP-9及T1MP-2表达与临床病理的关系

　　随着病变恶性程度增高及淋巴转移，MMP-2、MMP-9和T1MP-2表达的阳性率也逐渐升高，病例分期中，Ⅰ～Ⅳ级MMP-2、MMP-9、T1MP-2的阳性率分别为29.2%、100%；33.3%、100%；66.7%、100%；病理分级中，G1～G3MMP-2、MMP-9、T1MP-2的阳性率分别为17.4%、71.4%；21.7%、、71.4%；56.5%、85.7%。有淋巴转移的患者中MMP-2、MMP-9、T1MP-2的阳性率均为83.3%，而无淋巴转移的患者其阳性率分别为33.3%、36.1%、55.6%。组间比较差异均有统计学意义（P<0.05)。

　　3 讨论

　　MMPs是降解细胞外基质最重要的一类蛋白水解酶，几乎能降解细胞外基质的所有成分，而细胞外基质的降解是肿瘤侵袭正常组织和开始转移的重要信号。正常情况下，MMPs的表达的水平非常低，而只有在物理化学刺激和出现恶性肿瘤浸润转移中才会异常升高。T1MPs是MMPs活性抑制剂，能平衡MMPs产生的基质降解作用，起着重要的平衡作用，在恶性肿瘤的发生、浸润以及转移中起重要作用。其中，T1MP-2是T1MPs家族中重要的组织因子，可抑制所有MMPs的活性[2]。本研究显示，MMP-2、MMP-9及T1MP-2在正常子宫内膜组织中表达极低，而在子宫内膜癌组织中其表达显著增强。另外，随着病变恶性程度增高及淋巴转移，MMP-2、MMP-9和T1MP-2表达的阳性率也逐渐升高，并且与子宫内膜癌的恶性程度及远处侵袭转移呈正相关。

　　综上所述，联合检测MMP-2、MMP-9及T1MP-2，不但能提高子宫内膜癌的早期诊断率，而且可能提示病变的恶性程度及预后，通过对MMPs研究的深入，有可能为子宫内膜癌的治疗提供了新的思路和途径。

　　参考文献

　　[1]张旭东.基质金属蛋白酶在妇产科领域的研究进展[J].山西医药杂志，2012，29(11)：1035-1037.

　　[2]吴晓云，陈爱琴，吕卫国.子宫内膜癌中基质金属蛋白酶及其组织抑制因子的表达与临床意义[J].实用妇产科杂志，2014，20(1)：22-25.

　　王冬兰